胎盘为哺乳动物胎儿的发育供给了有利环境,从母亲那里供给养分,尤其是氨基酸。近来,由RIKEN生物资源研讨中心的AtsuoOgura领导的研讨小组进行了一项遗传学研讨,探讨了氨基酸转运蛋白在胎盘发育中的效果,该研讨成果宣布在《Proceedings of the National Academy of Sciences》杂志上。
体细胞核移植(somatic cell nuclear transfer, SCNT)为出产具有优秀遗传特性的牲畜、树立疾病动物模型和生殖医学供给了巨大的潜力,但SCNT生成的胚胎多发育反常。经过研讨含有中性、短侧链氨基酸的体系A氨基酸转运体Slc38a1/SNAT1、Slc38a2/SNAT2和Slc38a4/SNAT4,以确认它们在胎盘或胚胎发育中的效果,研讨者用三靶点CRISPR挑选判定出,Slc38a4/SNAT4是小鼠胎盘发育的要害氨基酸转运体。
SNAT4在绒毛膜滋补层细胞中的表达确保了滋补层细胞的增殖
研讨人员将SNAT4缺点的雄性小鼠与正常的雌性小鼠进行交配,成果发现,所发生的胚胎和胎盘依然发育不全。这些改变与胎鼠血液中氨基酸水平的下降有关,这或许是胎儿发育受损的原因。免疫组化显现SNAT4在母胎界面分解细胞滋补细胞和成熟滋补细胞中广泛表达,血液代谢剖析标明,在Slc38a4/SNAT4骤变胚胎中,氨基酸浓度遍及下降。
榜首作者Matoba指出,该研讨提醒了SNAT4介导的小鼠氨基酸转运在胎盘和胚胎发育中起及其重要的效果,SNAT4基因敲除小鼠表现出的成长缓慢表型与在子宫内类似,这是一种或许会引起流产的发育反常,这也为研讨哺乳动物相关机制供给了一个极有价值的模型。
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参考资料:
[1] Placental protein makes a critical contribution to healthy fetal development
[2]Paternal knockout of Slc38a4/SNAT4 causes placental hypoplasia associated with intrauterine growth restriction in mice
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